El segon assaig de la fase 3 d’Eli Lilly / Incyte Olumiant té èxit: afavoreix significativament el rebrot del cabell.

Eli Lilly i el seu soci Incyte van anunciar recentment els resultats positius de la segona fase 3 de l’estudi BRAVE-AA1 que avalua l’inhibidor oral JAK Olumiant (baricitinib) en el tractament de l’alopècia areata severa (AA) en adults. L’estudi va avaluar l’eficàcia i la seguretat de dues dosis d’Olumiant (2 mg, 4 mg, una vegada al dia). Aquestes dades són consistents amb els resultats del primer estudi BRAVE-AA2 de la fase 3 publicat a principis d’aquest any. Les dades van mostrar que a la 36a setmana de tractament, tots dos estudis van assolir el principal criteri d’eficàcia: en comparació amb els pacients que van rebre placebo, els pacients que van rebre dues dosis d’Olumiant van tenir una millora estadísticament significativa en el rebrot del cabell.

L’ingredient farmacèutic actiu d’Olumiant&és el baricitinib, que és un inhibidor oral de JAK1 / JAK2 descobert per Incyte i desenvolupat per Eli Lilly sota la llicència d’Incyte. El novembre de 2020, Olumiant va rebre l’aprovació de la UE per a la seva segona indicació per al tractament de pacients adults amb AD moderats a greus adequats per a la teràpia sistèmica. Val a dir que Olumiant és el primer inhibidor de JAK mundial de&# 39 aprovat per al tractament de la dermatitis atòpica (EA).

L'alopècia àrea (AA) és una malaltia autoimmune devastadora que pot causar pèrdua de cabell escamós al cuir cabellut, a la cara i, de vegades, a altres parts del cos. També pot tenir un impacte psicològic important en el pacient. Actualment, no hi ha cap medicament aprovat per la FDA dels EUA per al tractament de l'AA. Anteriorment, la FDA dels Estats Units havia atorgat la designació de fàrmacs avançats de Baricitinib (BTD) per al tractament de l'AA.

Les dades del projecte BRAVE-AA donaran suport a la presentació de l’aplicació reguladora d’Olumiant&# 39 per al tractament de les AA greus. Si s’aprova, Olumiant té el potencial de convertir-se en el primer fàrmac en tractar l’alopècia areata i l’AA també es convertirà en la segona indicació terapèutica d’Olumiant&# 39 en el camp de la dermatologia després de la dermatitis atòpica (EA).

Maryanne Senna, MD, investigadora de l’estudi BRAVE-AA1 i professora assistent de dermatologia a la Harvard Medical School, va dir: “Com que els medicaments i esteroides tòpics existents no poden proporcionar una millora significativa per a molts pacients, és important per al tractament eficaç de alopècia àrea amb aprovació reglamentària El programa és urgent. Estic molt satisfet de veure resultats tan positius d’aquests importants assaigs de baricitinib, i el medicament proporcionarà una opció de tractament avançada molt necessària per a aquesta malaltia."

El projecte d’assaig BRAVE-AA té com a objectiu avaluar l’eficàcia i la seguretat del baricitinib en el tractament de pacients adults amb AA greu. El projecte inclou 2 proves: BRAVE-AA1 i BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 és un assaig adaptatiu de fase 2/3 multicèntric, aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo. Basant-se en els resultats provisionals de la part de fase 2 de BRAVE-AA1 a la setmana 12, es van seleccionar les dosis de 2 mg i 4 mg de baricitinib un cop al dia per a una avaluació posterior a la part de la fase 3 de l’estudi. BRAVE-AA2 és un estudi multicèntric, aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo que avalua l’eficàcia i la seguretat dels règims de dosis i placebo de baricitinib de 2 mg i 4 mg. Tots dos estudis van inscriure pacients adults amb alopècia areata greu. L’alopècia àrea severa es defineix com la puntuació de l’alopècia àrea severa (SALT) ≥50 (és a dir, l’alopècia del cuir cabellut ≥50%) i l’atac AA greu actual té una durada mínima de 6 mesos però no superior a 8 anys. El projecte inclou diferents grups de pacients de diversos països, inclosa la Xina.

En aquests dos estudis, durant el període de tractament de 9 mesos, segons l’avaluació del metge&# 39, els pacients que van rebre dues dosis de baricitinib van tenir una millora estadísticament significativa en el rebrot del pèl del cuir cabellut en comparació amb els pacients tractats amb placebo. Els resultats de l’estudi BRAVE-AA1 van mostrar que la 36a setmana, la proporció de pacients amb un 80% o més de cobertura capil·lar del cuir cabellut va ser del 35% en el grup de baricitinib de 4 mg (p≤0,001), del 22% en el grup de 2 mg (p≤ 0,001), comoditat El grup de dosis és del 5%, arribant al punt final principal. Els resultats de l’estudi BRAVE-AA2 van mostrar que a la 36a setmana, la proporció de pacients amb un 80% o més de cobertura capil·lar del cuir cabellut va ser del 33% en el grup de 4 mg de baricitinib (p≤0,001) i del 17% en el grup de 2 mg (p ≤0,001). El grup placebo va ser del 3%, arribant al punt final principal. En aquests dos estudis, a la setmana 36, ​​la proporció de pacients amb cobertura autoinformada del cuir cabellut d'almenys el 80% en el grup de 2 mg i de 4 mg era significativament superior a la del grup placebo (p≤0.001).

Els esdeveniments adversos més freqüents (TEAE) durant el tractament amb BRAVE-AA1 i BRAVE-AA2 van incloure infeccions de les vies respiratòries superiors, mals de cap i acne. En el judici no es van informar de morts ni esdeveniments tromboembòlics venosos (TEV). La seguretat del baricitinib en aquests dos estudis és coherent amb la seguretat coneguda en pacients amb artritis reumatoide (RA) i dermatitis atòpica (AD).

Eli Lilly proporcionarà dades detallades sobre aquests estudis en una conferència científica a finals d’aquest any i presentarà els resultats a revistes revisades per parells. Basant-se en aquests resultats, Eli Lilly té previst presentar una nova sol·licitud de fàrmacs addicional (sNDA) per al baricitinib a la FDA dels Estats Units durant la segona meitat del 2021 per al tractament de AA severa i, a continuació, presentar sol·licituds a altres organismes reguladors de tot el món. El primer trimestre del 2020, els Estats Units van atorgar la designació innovadora de drogues (BTD) perquè el baricitinib tractés AA.

Lotus Mallbris, MD, vicepresident de Desenvolupament d’Immunologia d’Eli Lilly, va dir:" Els resultats positius de l’assaig clínic de fase 3 de baricitinib per a l’alopècia areata ens han distanciat de proporcionar un pla de tractament aprovat per a pacients que pateixen aquesta malaltia autoimmune greu . Un pas més a prop. Esperem amb interès discutir les dades del programa clínic BRAVE-AA amb reguladors mundials. El baricitinib té el potencial de convertir-se en el primer tractament de l’alopècia areata."

L’ingredient farmacèutic actiu d’Olumiant&és el baricitinib, que és un inhibidor selectiu i reversible de JAK1 i JAK2 que es pren per via oral un cop al dia. Actualment es troba en desenvolupament clínic per al tractament de diverses malalties inflamatòries i malalties autoimmunes, incloses l’artritis reumatoide (RA), la psoriasi, la nefropatia diabètica, la dermatitis atòpica, el lupus eritematós sistèmic (LES), etc. Hi ha 4 tipus d’enzims JAK , concretament, JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2. Les citocines JAK-dependents participen en la patogènesi de diverses inflamacions i malalties autoimmunes, cosa que suggereix que els inhibidors de JAK es poden utilitzar àmpliament en el tractament de diverses malalties inflamatòries. En la prova de detecció de quinasa, el baricitinib va ​​mostrar una inhibició 100 vegades més forta contra JAK1 i JAK2 que JAK3.

El baricitinib va ​​ser descobert per Incyte i autoritzat a Eli Lilly. Als Estats Units i a més de 70 països, el baricitinib ha estat aprovat per a la seva comercialització amb el nom comercial Olumiant per al tractament de pacients adults amb artritis reumatoide activa (RA) de moderada a greu. A la Unió Europea i al Japó, Olumiant també està aprovat per al tractament de pacients adults amb dermatitis atòpica (MA) de moderada a greu.

En el tractament de la RA, les dosis aprovades d’Olumiant&# 39 a la UE són de 4 mg i 2 mg i la dosi aprovada als Estats Units és de 2 mg. En termes de medicació, Olumiant es pren per via oral un cop al dia com a agent únic o es combina amb metotrexat (MTX) o altres teràpies antireumàtiques modificades per malalties no biològiques (DMARD no biològiques). No es recomana combinar Olumiant amb altres inhibidors de JAK, o DMARD biològics, i potents immunosupressors (com l'aziatioprina i la ciclosporina). Val a dir que l’etiqueta farmacèutica nord-americana d’Olumiant&# 39 va acompanyada d’una advertència de caixa negra que indica el risc d’infecció greu, tumors malignes i trombosi.

Actualment, el baricitinib també s’està avaluant en estudis clínics per al tractament del lupus eritematós sistèmic (LES), l’artritis idiopàtica juvenil (JIA) i la nova pneumònia per coronavirus (COVID-19).